服務熱線:13707087088
?

南昌大佳科技有限公司

聯系人:付先生   

電話:13707087088

地址:南昌市高新技術產業開發區


行業資訊
當前位置:首頁 - 新聞中心

我國PD-L1單抗新藥KN035臨床研究申請成功獲得受理及專家分析

發布時間:2018-03-20 點擊量:479

4月28日,思路迪聯合康寧杰瑞合作開發的新一代PD-L1單克隆抗體注射液KN035取得重要進展——其臨床申請已通過江蘇省食品藥品監督管理局的形式審查及注冊現場核查,并已上報食品藥品監督管理總局,受理號為CXSL1600033蘇,標志著我國PD-L1單克隆抗體成功申報臨床!

目前,國際上已經有兩個PD-1單抗上市,分別是百時美施貴寶的Opdivo和默沙東的Keytruda,獲批適應癥是黑色素瘤和非小細胞肺癌。而PD-L1單抗尚未上市,羅氏、阿斯利康和默克/輝瑞的PD-L1單抗已經進入三期臨床研究階段,其中羅氏的Atezolizumab(MPDL3280A)已向美國FDA提交膀胱癌和非小細胞肺癌的BLA申請。

思路迪和康寧杰瑞此次申報成功的產品屬于我國自主創新研發的新一代PD-L1人源化單克隆抗體。較目前國際上已上市及開發中的PD-1及PD-L1抗體需要靜脈注射和低溫保存相比,具有常溫下穩定,可皮下注射等優點,從而大大降低藥物生產、運輸和使用成本,提高用藥依從性。

據相關注冊法規規定,上述藥品已獲得注冊申請受理,將由食品藥品監督管理總局進行審評,審評通過后頒發藥物臨床試驗批件。

據思路迪CEO龔兆龍博士介紹,公司已啟動該產品全球同步臨床開發工作。計劃在向美國FDA提交IND申報后于2016年第3季度開始入組病人,這將是全球進入臨床開發的新一代PD-L1抗體。

以下文章特邀思路迪新藥研發團隊兩位博士執筆,解析PD-L1目前全球研發進展以及思路迪PD-L1單抗KN035的獨特優點及開發策略。

PD-1/PD-L1免疫療法是當前備受矚目的新一類抗癌免疫療法,旨在利用人體自身的免疫系統抵御癌癥,通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡,具有治療多種類型腫瘤的潛力。目前,各大巨頭正在火速推進各自的臨床項目,研究單藥療法和組合療法用于多種癌癥的治療,以徹底發掘該類藥物的極大臨床潛力。

目前,針對PD-1已有兩種藥物獲得FDA上市批準,而靶向PD-L1藥物目前仍無藥物上市,但國際上已有四種PD-L1抗體藥物進入臨床試驗。目前處于臨床II/III期的PD-L1抗體有羅氏的Atezolizumab(MPDL3280A)、阿斯利康的Durvalumab(MEDI4736)和默克雪蘭諾的Avelumab。其中羅氏的Atezolizumab(MPDL3280A)已向美國FDA提交膀胱癌和非小細胞肺癌的BLA申請。

其中羅氏的Atezolizumab是一種全人源的IgG1型單抗,其臨床試驗主要針對黑色素瘤,乳腺癌,非小細胞癌,膀胱癌和腎癌等多種實體腫瘤的治療。在膀胱癌治療領域,已有的治療方法十分有限且預后較差,并且已數十年無重大進展。羅氏在去年5月公布非小細胞肺癌的臨床數據,7月公布膀胱癌的II期積極項線臨床數據。FDA已賦予Atezolizumab治療PD-L1陽性轉移性膀胱癌和肺癌的突破性治療藥物資格。

Durvalumab是阿斯利康公司研發的抗PD-L1全人源IgG1型單克隆抗體。目前在美國臨床試驗注冊網站(Clinicaltrial.org)登記的臨床試驗共79個,包括非小細胞肺癌、頭頸癌、結腸癌、膀胱癌、卵巢癌、黑素瘤、胰腺癌等。截至現在,FDA賦予Durvalumab治療PD-L1陽性晚期非小細胞肺癌及鉑類化療失敗的轉移性膀胱癌突破性藥物資格。

相對于以上兩種全人源抗體,思路迪公司和康寧杰瑞公司合作開發的KN035二代擁有自主知識產權的PD-L1抗體KN035是重組人源化抗體,由單域抗體(dAb)區域與人免疫球蛋白可結晶區(Fc)兩個功能區組成。其dAb區域可以高親和力、高特異性地結合人PD-L1蛋白,整個抗體分子量較其他人源抗體更小更加穩定。與以上的PD-L1抗體相比較,KN035是二代PD-L1抗體藥物。一方面,它繼承了第—代PD-L1抗體藥物高療效、低毒副作用、高腫瘤靶向性等優點。另一方面,KN035還具有高親和力、臨床前藥效更優、腫瘤靶向速度快、保留時間長、制劑穩定性好等特點,能使用更為便利的皮下給藥方式。此抗體的制造工藝,生產成本低,這些都是KN035的獨特優勢。

以往其他的免疫檢查點藥物的臨床結果顯示,仍有50-80%接受治療的患者并不能從PD-1/PD-L1抗體治療中獲益。思路迪在臨床開發中,將使用醫學為導向,使用NGS panel同時檢測大量基因變異,進行腫瘤患者人群分層。對具有生物標志物的患者人群,這樣的分層將有望提高目標患者群體的反應率和生存率,并且能加快新藥開發效率,提高成功率。

抗腫瘤新藥在中國的上市時間常常比西方延遲數年。KN035的開發將使我國腫瘤患者能與國外患者同步獲得、安全有效且價格合理的抗腫瘤新藥,從而改變這一現狀,造福廣大患者和家庭。


上一篇: 下一篇:
返回
?
波西亚时光switch补丁 公式 福建十一选五预测号码今天专家推测 贵州十一选五的规律 棋牌游戏出分规律 承包净化工程好赚钱吗 中国福彩中奖号码查询 内蒙古十一选五基本走势图 北京赛車pk10中奖奖金 456棋牌官方免费下载 打金传奇能赚钱吗 新疆福彩喜乐彩开奖结果 棋牌游戏出分规律 pk10牛牛公式解析 3d开奖号码 浙江11选5爱彩乐 可以做任务赚钱的应用